La lactilación de NBS1 es necesaria para la reparación eficiente del ADN y la resistencia a la quimioterapia

Área de la Ciencia:

• Biología del cáncer
• Oncología molecular
• La reprogramación metabólica

Sus antecedentes:

• El efecto Warburg describe la preferencia de las células cancerosas por la glucólisis anaeróbica, produciendo lactato.
• No se comprende completamente el impacto del metabolismo del cáncer en la reparación del ADN y la respuesta a la quimioterapia.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del lactato en la reparación del ADN y la respuesta a la quimioterapia.
• Aclarar el mecanismo por el cual el lactato influye en la reparación de la recombinación homóloga (RH).

Principales métodos:

• Se ha investigado la lactilación impulsada por el lactato de la proteína NBS1.
• Identificó TIP60 como la lactiltransferasa y HDAC3 como la deslactilase para NBS1 K388.
• Se evaluó el efecto de la reducción de lactato en la reparación del ADN y la resistencia a la quimioterapia.

Principales resultados:

• La lactilación de NBS1 en K388 es crucial para la formación de complejos de MRN y el reclutamiento de proteínas de reparación de HR.
• La lactilación alta de NBS1 K388 se correlaciona con malos resultados en la quimioterapia neoadyuvante.
• La inhibición de la producción de lactato (a través de la depleción de LDHA o el estiripentol) redujo la lactilación de NBS1, deterioró la reparación del ADN y superó la resistencia a la quimioterapia.

Conclusiones:

• La lactilación de NBS1 es un mecanismo clave que vincula el metabolismo del cáncer con la estabilidad del genoma y la resistencia a la quimioterapia.
• La orientación de la producción de lactato presenta una estrategia terapéutica prometedora para mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer.