Orientación de motivos pericéntricos no consecutivos para la iniciación de la heterocromatina

Área de la Ciencia:

• Biología de la cromatina
• La epigenética
• Genética molecular

Sus antecedentes:

• La heterocromatina pericéntrica está marcada epigenéticamente por la metilación de la histona H3K9.
• Los mecanismos de reclutamiento de las metiltransferasas H3K9 y la orientación de las marcas de heterocromatina pericéntricas conservadas entre especies siguen siendo desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar las proteínas responsables de dirigir la metilación de H3K9 a la heterocromatina pericéntrica.
• Para aclarar cómo se establecen las marcas de heterocromatina conservadas en diversas especies de vertebrados.

Principales métodos:

• Investigó la localización y la función de las proteínas del dedo de zinc ZNF512 y ZNF512B.
• Se ha evaluado la formación de heterocromatina de novo y el reclutamiento de la histona metiltransferasa.
• Se ha analizado la orientación específica de las regiones pericéntricas.

Principales resultados:

• ZNF512 y ZNF512B se unen directamente al ADN pericéntrico y reclutan a SUV39H1/SUV39H2 para catalizar la metilación de H3K9.
• Estas proteínas pueden iniciar la formación de heterocromatina de novo en los sitios ectópicos.
• ZNF512 y ZNF512B de diferentes especies se dirigen a regiones pericéntricas conservadas debido a los dominios flexibles de unión al ADN.

Conclusiones:

• ZNF512 y ZNF512B son mediadores clave de la formación de heterocromatina constitutiva en las regiones pericéntricas de los vertebrados.
• Las propiedades flexibles de unión al ADN de ZNF512/ZNF512B explican la marca de metilación H3K9 conservada en secuencias pericéntricas variables entre especies.