TMPRSS2 y los receptores de glicano facilitan sinérgicamente la entrada del coronavirus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los coronavirus inician la entrada a través del reconocimiento de la proteína del pico de los receptores del huésped.
• TMPRSS2 y los sialoglicanos son receptores identificados para el coronavirus humano HKU1 (HCoV-HKU1).
• Los mecanismos que gobiernan la entrada viral del HCoV-HKU1 siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos moleculares de la entrada del HCoV-HKU1.
• Investigar las bases estructurales de las interacciones proteína-receptor.
• Comprender el papel sinérgico del sialoglicano y el TMPRSS2 en la entrada viral.

Principales métodos:

• Investigó la proteína del pico HCoV-HKU1C en varios estados (inactivo, activado por glicano, anclado).
• Utilizado análisis estructural, mutagénesis y ensayos de unión.
• Se examinó la estructura del HCoV-HKU1A junto con el HCoV-HKU1C.

Principales resultados:

• La unión al sialoglicano induce cambios conformacionales en el NTD de picos, abriendo el RBD para el reconocimiento de TMPRSS2.
• Se reveló un mecanismo de entrada sinérgico que involucra a sialoglicano y TMPRSS2 para HCoV-HKU1.
• El HCoV-HKU1 RBD posee un subdominio de inserción que reconoce a TMPRSS2 a través de tres nuevas interfaces.
• Se confirmó un patrón de reconocimiento de receptores conservado para el HCoV-HKU1.

Conclusiones:

• La entrada viral implica una interacción coordinada entre los sialoglicanos y el TMPRSS2 mediada por cambios conformacionales en la proteína del pico.
• Descubrieron nuevas interfaces para el reconocimiento de TMPRSS2 por la proteína de punta HCoV-HKU1.
• Los hallazgos proporcionan una base para el desarrollo de nuevas terapias contra las enfermedades por coronavirus.