El interferón subvierte un eje AHR-JUN para promover las células T CXCL13 en el lupus

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Enfermedades autoinmunes
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El lupus eritematoso sistémico (LES) se caracteriza por las interacciones aberrantes de las células T con las células B.
• La expansión de las células auxiliares T foliculares (T_FH) y las células auxiliares T periféricas (T_PH), que producen CXCL13, es un sello distintivo del LES.
• La regulación de la producción de CXCL13 por parte de las células T y su relación con otros estados de las células T en el LES no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el desequilibrio de los fenotipos de células T CD4+ en pacientes con LES.
• Identificar los reguladores clave de la producción de CXCL13 en las células T.
• Para aclarar los mecanismos moleculares que controlan la polarización de las células T en el LES.

Principales métodos:

• Las pantallas CRISPR para identificar los reguladores de la producción de CXCL13.
• Pruebas transcriptómicas, epigenéticas y funcionales.
• Análisis de las poblaciones de células T CD4+ (PD-1+/ ICOS+, CD96hi IL-22+) en pacientes con LES.

Principales resultados:

• Se observó una expansión de las células T PD-1+/ ICOS+ CXCL13+ y una reducción de las células T CD96hi e IL-22+ en pacientes con LES.
• El receptor de hidrocarburos de arilo (AHR) fue identificado como un regulador negativo de la producción de CXCL13 por las células T CD4+.
• AHR, en coordinación con JUN, inhibe la diferenciación T_PH/T_FH y promueve las células T IL-22+, mientras que el interferón de tipo I se opone a este efecto.

Conclusiones:

• AHR y JUN son críticos para prevenir la diferenciación de las células CXCL13+ T_PH/T_FH y promover las células IL-22+ T.
• El interferón de tipo I contrarresta el AHR y el JUN, impulsando la producción de CXCL13.
• Estos hallazgos establecen un eje regulador para estados divergentes de células T (CXCL13+ T_PH/T_FH vs. células T auxiliares 22) en el LES.