Un reostato inmune hepático regula la inmunidad de las células T CD8 en la infección crónica por VHB

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hepatología
• Virología

Sus antecedentes:

• La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) afecta a 300 millones de personas en todo el mundo.
• Las células T CD8 disfuncionales específicas del virus no eliminan los hepatocitos infectados por el VHB debido a mecanismos mal definidos.

Objetivo del estudio:

• Elucidar los mecanismos subyacentes a la disfunción de las células T CD8 en la infección crónica por el VHB.
• Identificar el papel del microambiente inmune del hígado en la energia de las células T.

Principales métodos:

• Análisis de células T CXCR6+ CD8 disfuncionales específicas del virus en modelos preclínicos de VHB y en pacientes.
• Evaluación de las vías de señalización del modulador de elementos sensibles a la cAMP (CREM) y de la proteína quinasa A (PKA).
• Investigación de las interacciones de las células T con las células endoteliales sinusoidales del hígado (LSEC).

Principales resultados:

• Las células T CD8 disfuncionales específicas del VHB en el hígado muestran una mayor actividad de CREM, distinta del agotamiento.
• La mejora de la señalización cAMP-PKA, impulsada por la actividad de la adenilil ciclasa por contacto con LSEC, afecta la señalización y la función de los receptores de células T.
• La actividad de CREM es una consecuencia, no la causa, de la disfunción de las células T.

Conclusiones:

• Un reostato inmune hepático que involucra las interacciones de las células LSEC-T frena la activación de las células T CD8 específicas del HBV y la función del efector a través del eje cAMP-PKA.
• La orientación de la vía cAMP-PKA puede restaurar la inmunidad de las células T en la hepatitis B crónica.