Una enzima derivada de los fagos enterocócicos suprime la enfermedad del injerto contra el huésped

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Ciencias del trasplante

Sus antecedentes:

• La disbiosis del microbioma intestinal está implicada en la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) después del trasplante de células hematopoyéticas alogénicas (allo-HCT).
• La expansión de Enterococcus faecalis, un patógeno asociado con la disbiosis, es un factor de riesgo conocido para aGVHD.
• Los métodos actuales para resolver la disbiosis intestinal después de la HCT siguen siendo limitados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo de proliferación de Enterococcus faecalis en el intestino de los pacientes tratados con allo-HCT.
• Identificar y caracterizar un nuevo agente terapéutico contra el E. faecalis patógeno.
• Para evaluar la eficacia de este agente en la prevención o el tratamiento de aGVHD.

Principales métodos:

• Análisis del microbioma intestinal en pacientes con ALO-HCT.
• Aislamiento de cepas patógenas de E. faecalis positivas para la citolisina.
• Identificación de una enzima derivada de los bacteriófagos con actividad anti-E. faecalis.
• Pruebas in vitro e in vivo de la actividad lítica de la enzima contra las biopelículas de E. faecalis.
• Evaluación del efecto terapéutico de la enzima en modelos de ratón gnotobiótico inducido por GVHD.

Principales resultados:

• E. faecalis prolifera mediante la formación de biopelículas, no a través de la resistencia a los medicamentos.
• Una enzima específica derivada de los bacteriófagos demostró una potente actividad lítica contra las biofilms de E. faecalis.
• El tratamiento con esta enzima redujo significativamente los niveles de E. faecalis intestinal y aumentó la supervivencia en modelos de ratón con GVHD.

Conclusiones:

• Las enzimas derivadas de los fagos que se dirigen a la E. faecalis formadora de biopelículas ofrecen una nueva estrategia terapéutica.
• Este enfoque puede proteger contra aGVHD mediante el control de las bacterias patógenas intestinales.
• Esto representa un avance potencial en el manejo de las complicaciones después de la allo-HCT.