Terapia de células T CAR dirigida por CD22 para linfomas de células B grandes que progresan después de la terapia de...

Área de la Ciencia:

• La inmunoterapia
• Oncología hematológica
• Tratamiento celular

Sus antecedentes:

• Los resultados para los pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) que reaparecen después de la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido por CD19 (CAR19) son pobres.
• CD22 es un antígeno de superficie de células B con potencial como objetivo terapéutico.
• Queda por determinar la eficacia de la terapia dirigida a CD22 con células T CAR (CAR22) en la LBCL.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia con células T CAR dirigidas a CD22 (CAR22) en pacientes con LBCL.
• Para identificar la dosis máxima tolerada (DMT) para el tratamiento con CAR22.
• Explorar el CAR22 como un tratamiento potencial para pacientes con LBCL que han recaído después del tratamiento con CAR19.

Principales métodos:

• Un ensayo abierto de fase 1 de escalada de dosis en un solo centro.
• Administración intravenosa de CAR22 en dos niveles de dosis (1 millón y 3 millones de células T CAR/kg).
• Los resultados primarios incluyeron la viabilidad de la fabricación, la seguridad (eventos adversos, toxicidades limitantes de la dosis) y la identificación de MTD.

Principales resultados:

• La fabricación del producto CAR22 fue factible en el 95% de los pacientes.
• La dosis máxima tolerada fue de 1 millón de células T CAR por kg.
• No se observaron toxicidades limitantes de la dosis o síndrome de liberación de citoquinas grave (grado ≥ 3), neurotoxicidad o síndrome similar a la linfohistiocitosis hemofagocítica en el MTD.

Conclusiones:

• CD22 es un objetivo inmunoterapéutico viable en LBCL.
• CAR22 demuestra una actividad clínica duradera en pacientes con LBCL que progresa después del tratamiento con CAR19.
• Se requiere una investigación adicional para confirmar la eficacia a largo plazo e identificar los subgrupos óptimos de pacientes.