El ARN no codificante novedoso HEAT4 afecta a los subtipos de monocitos, reduce la inflamación y promueve la curación...

Área de la Ciencia:

• Cardioinmunología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La activación del sistema inmunológico es un factor clave en las enfermedades cardiovasculares.
• La función de los ARN largos no codificantes específicos del ser humano en la cardioinmunología sigue siendo en gran medida desconocida.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevos ARN no codificantes específicos del ser humano involucrados en la cardioinmunología.
• Aclarar el papel de los ARN no codificantes largos identificados en la función de las células inmunes y la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares.

Principales métodos:

• Secuenciación unicelular de células mononucleares de la sangre periférica para descubrir nuevos ARN largos no codificantes.
• Evaluación cuantitativa de la expresión de HEAT4 en diversas muestras in vitro, ex vivo y derivadas de pacientes.
• Estudios de pérdida de función y ganancia de función para determinar el papel mecanicista de HEAT4.
• Ensayos de interacción ARN-proteína y estudios in vivo en un modelo de lesión vascular murina.

Principales resultados:

• Se identificó un nuevo ARN largo no codificante específico para el hombre, HEAT4 (transcripción 4 asociada a la insuficiencia cardíaca).
• La expresión de HEAT4 es elevada en pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio y shock cardiogénico, y predice la mortalidad.
• HEAT4, expresado principalmente por monocitos CD16, promueve un programa genético antiinflamatorio, cambia los subtipos de monocitos y mejora la integridad de la barrera endotelial.

Conclusiones:

• HEAT4 representa una nueva vía antiinflamatoria endógena que incluye la conversión de subtipos de monocitos.
• Este estudio revela una nueva función para los ARN largos no codificantes en la regulación de la secreción de proteínas y la inflamación.
• Los ARN largos no codificantes, incluido HEAT4, son objetivos terapéuticos potenciales para las intervenciones cardioinmunológicas.