La estructura cryoEM integrada de un espumaretrovirus revela relaciones evolutivas entre reinos y la base molecular para el ensamblaje y la entrada del virus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Evolución molecular

Sus antecedentes:

• Los virus espumosos (FV) representan un antiguo linaje retroviral con una historia de más de 450 millones de años.
• Los sistemas vectoriales basados en el prototipo de virus espumoso (PFV) muestran potencial para terapias génicas y oncolíticas.
• Comprender la estructura de PFV es crucial para elucidar la replicación de FV, la entrada celular y los mecanismos evolutivos.

Objetivo del estudio:

• Determinar las estructuras in situ de alta resolución del cápsido PFV (CA) y de la glicoproteína de la envolvente (Env).
• Para investigar la organización de los componentes de PFV dentro de las partículas virales ensambladas.
• Para explorar las relaciones evolutivas de FV Env con otras proteínas de fusión viral.

Principales métodos:

• Se emplearon microscopía criolectrónica (cryoEM) y tomografía criolectrónica (cryoET).
• Se determinaron estructuras in situ de alta resolución del cápsido PFV y de las glicoproteínas de envoltura.
• Se generaron modelos atómicos de partículas PFV ensambladas.

Principales resultados:

• Se aclararon las estructuras detalladas de la cápside icosaédrica PFV y la glicoproteína de la envoltura, incluido su ancla transmembrana y MPER.
• Se reveló la organización integrada de los componentes PFV dentro de las partículas ensambladas.
• Se identificó una antigua arquitectura de cápside retroviral y un vínculo inesperado entre las proteínas de fusión de FV Env y Mononegavirales clase 1.

Conclusiones:

• Este estudio presenta la determinación de la estructura de novo de una partícula de retrovirus ensamblada.
• Los hallazgos mejoran nuestra comprensión de la estructura, la replicación y la evolución retrovirales.
• Las ideas estructurales pueden informar el desarrollo de terapias génicas y oncolíticas basadas en PFV.