La inactivación clonal del TERT perjudica la competencia de las células madre

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre
• Investigación sobre el cáncer
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La telomerasa, incluida la transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT), está relacionada con las células madre y el cáncer debido a su papel en el alargamiento de los telómeros.
• Si bien la sobreexpresión de TERT afecta la proliferación celular, su papel directo en la función de las células madre no ha sido claro.
• La competencia de células madre es un factor clave en la homeostasis de los tejidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del TERT en la competencia de las células madre, independientemente de su actividad catalítica.
• Explorar los mecanismos por los que el TERT influye en la aptitud y diferenciación de las células madre.
• Descubrir posibles vínculos genéticos entre el TERT y otros genes reguladores clave.

Principales métodos:

• Eliminación condicional de Tert en las células madre espermatogónicas de ratón (SSC).
• Seguimiento del linaje para rastrear los SSC que expresan TERT y los inactivados por TERT.
• Análisis de la formación de clones, la diferenciación de células madre y la accesibilidad de la cromatina.
• Investigación de la actividad oncogénica de MYC en SSC manipulados por TERT.

Principales resultados:

• La deleción condicional de Tert en las SSC afectó significativamente la formación de clones competitivos.
• Las SSCs que expresan TERT formaron clones de larga vida, mientras que la inactivación de TERT promovió la diferenciación y redujo la cromatina abierta.
• El papel de TERT en la competencia de células madre fue independiente de su actividad de transcriptasa inversa y del complejo de telomerasa.
• La inactivación de TERT redujo la actividad oncogénica de MYC, que podría ser rescatada por la sobreexpresión de MYC.

Conclusiones:

• El TERT es necesario para mejorar la competencia de las células madre a través de un mecanismo independiente de su actividad catalítica.
• Se identificó un vínculo genético entre TERT y el oncogén MYC, que influye en el destino de las células madre.
• Los niveles altos de TERT confieren una ventaja selectiva a las células madre, contribuyendo al mantenimiento de los telómeros en la línea germinal masculina.