Fabricación de macrocíclos de péptidos no naturales a través de la carboamidación catalizada por Rh (III)

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Síntesis orgánica
• Química de los péptidos

Sus antecedentes:

• La macrociclado de péptidos es crucial para avanzar en el diseño de fármacos.
• Es esencial desarrollar metodologías eficientes para la síntesis de péptidos cíclicos complejos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo método de macrociclado catalizado por Rh (III) mediante carboamidación.
• Para permitir la síntesis de diversos péptidos cíclicos que incorporan aminoácidos no canónicos.

Principales métodos:

• Reacción de los precursores del péptido acril-dioxazolona con los ácidos arilborónicos.
• Utilizando la catálisis Rh (III) para la macrociclización y la carboamidación.
• Utilizando la compatibilidad de la síntesis de péptidos en fase sólida Fmoc.

Principales resultados:

• Formación de péptidos cíclicos complejos de entre 4 y 15 aminoácidos.
• Generación simultánea de fenilalanina y derivados de tirosina no naturales con una alta diastereoselectividad (>20:1).
• Alcance de sustrato expansivo demostrado con 45 ejemplos y compatibilidad con aminoácidos estándar.

Conclusiones:

• La metodología desarrollada proporciona un acceso conveniente a una amplia variedad de péptidos cíclicos.
• Esta técnica es valiosa para la síntesis de análogos macrocíclicos peptidomiméticos, incluidos los fármacos candidatos.
• El método facilita la incorporación de aminoácidos no naturales, ampliando la diversidad de péptidos para el descubrimiento de fármacos.