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Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes
Published on: February 6, 2019
Síntesis total de (-) - Rauvomina B a través de una ciclopropanación intramolecular promovida por tensión
Jake M Aquilina1, Ankush Banerjee1, Gabriel N Morais1,2
1Department of Biochemistry, UT Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd., Dallas, Texas 75390, United States.
Los investigadores lograron la primera síntesis total de (-) -rauvomina B, un alcaloide indol con un anillo de ciclopropano. La estrategia utilizó la ciclopropanación intramolecular de un precursor tetraciclico de N-sulfoniltriazol, obteniendo la molécula objetivo en 11 pasos.
Área de la Ciencia:
- Química orgánica
- Síntesis de productos naturales
- Química medicinal
Sus antecedentes:
- Los alcaloides indoles representan una clase significativa de productos naturales con diversas actividades biológicas.
- (-) La Rauvomina B es un alcaloide inusual que contiene ciclopropano cuya síntesis total no se ha informado previamente.
- El desarrollo de rutas sintéticas eficientes para productos naturales complejos es crucial para su estudio posterior y sus posibles aplicaciones terapéuticas.
Objetivo del estudio:
- Para lograr la primera síntesis total del alcaloide indol (-) -rauvomina B.
- Desarrollar una nueva estrategia sintética centrada en la ciclopropanación intramolecular.
- Investigar los factores que influyen en el paso clave de la ciclopropanación mediante estudios computacionales.
Principales métodos:
- La síntesis empleó un enfoque de varios pasos que involucra una aminación alelica estereospecífica catalizada por paladio.
- Las reacciones clave incluyeron una reacción de Pictet-Spengler cis-selectiva y una metátesis de cierre de anillo para la construcción del núcleo tetraciclico.
- El paso final fue la ciclopropanación intramolecular de un precursor de N-sulfoniltriazol.
Principales resultados:
- La síntesis total de (-) rauvomina B se realizó con éxito en 11 etapas con un rendimiento total del 2,4%.
- Se descubrió que la eficiencia de la etapa clave de ciclopropanación intramolecular depende en gran medida de la estructura y la tensión conformacional del precursor.
- Se realizaron estudios de teoría funcional de la densidad (DFT) para explorar los orígenes de esta dependencia.
Conclusiones:
- Este estudio informa de la primera síntesis total de (-) rauvomina B, estableciendo una vía viable para este complejo producto natural.
- La estrategia desarrollada pone de relieve la utilidad de la ciclopropanación intramolecular para la construcción de alcaloides que contienen ciclopropano.
- Las ideas computacionales proporcionan una comprensión más profunda de los resultados estereocímicos en la reacción de ciclopropanación.
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