Caracterización de la progresión clínica en personas mayores cognitivamente sanas con amiloide cerebral: resultados...

La calificación global de la escala de calificación de la demencia clínica (CDR-G) y la puntuación total de la suma de cajas (CDR-SB) se utilizan comúnmente como variables de resultado primarias para medir la progresión o los efectos del tratamiento en los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer (EA) sintomática.

Buscamos determinar si la CDR es sensible a los cambios en la EA presintomática y si existen casillas específicas de la CDR que sean dinámicas durante el estudio de prevención secundaria de varios años Anti-Amyloid in Asymptomatic Alzheimer's Disease (A4).

Todos los participantes ingresaron en el estudio con una puntuación CDR-G de 0. Las puntuaciones de cuadro (box scores) se examinaron individualmente y como compuestos de cognición (memoria, orientación y juicio/resolución de problemas) y función (asuntos comunitarios y hogar/aficiones). La progresión en la puntuación de cuadro se tabuló únicamente cuando el cambio ocurrió en dos visitas consecutivas.

El estudio A4 se llevó a cabo en 67 centros de Australia, Canadá, Japón y Estados Unidos.

Se aleatorizaron 1147 personas, de entre 65 y 85 años, ya fuera al grupo de placebo (n= 583) o al de solanezumab (n= 564). Todos los participantes se sometieron a una tomografía por emisión de positrones (PET) con flobetapir al inicio del estudio, a una evaluación anual de la escala CDR y a pruebas cognitivas cada 6 meses mediante el Compuesto Cognitivo Primario para el Alzheimer (PACC) durante un periodo de 240 semanas.

Se utilizaron ecuaciones de estimación generalizadas y modelos de mínimos cuadrados generalizados para explorar la tasa de progresión media modelada en la CDR-G, la CDR-SB, los apartados individuales de la CDR y las puntuaciones compuestas de la CDR en los grupos combinados de solanezumab y placebo. Se reajustaron los modelos para explorar la probabilidad de progresión de la CDR en terciles de centiloides de amiloide al inicio (< 46,1 CL, 46,1 a 77,2 CL, > 77,2 CL). Todos los modelos incluyeron efectos de edad, educación, estado de portador de APOEε4, niveles basales de amiloide mediante PET con flobetapir, tratamiento e interacción tiempo-tratamiento.

No hubo diferencias estadísticas entre los grupos de placebo o solanezumab en la CDR-G, la CDR-SB, los apartados específicos de la CDR o las puntuaciones compuestas de la CDR a lo largo del ensayo. Los cambios en el juicio/resolución de problemas estaban presentes al inicio y persistieron a lo largo del tiempo, pero la progresión en el apartado de memoria de la CDR y en el compuesto cognitivo de la CDR predominaron rápidamente. Los asuntos comunitarios y el hogar/pasatiempos mostraron poca progresión. El cuidado personal se mantuvo estable. La probabilidad de progresión cognitiva y funcional en los apartados de la CDR comenzó ya sea en el nivel de amiloide intermedio o avanzado (46,1 a 77,2 CL, > 77,2 CL), mientras que el amiloide en el nivel más bajo (< 46,1 CL) mostró relativamente poca progresión en la CDR.

Los hallazgos sugieren que el recuadro de memoria de la CDR y el compuesto cognitivo de la CDR progresaron a lo largo de 240 semanas y estuvieron asociados con etapas intermedias y avanzadas de amiloide al inicio del estudio. Los cambios funcionales en los asuntos comunitarios y en el hogar/pasatiempos se mantuvieron relativamente estables. Estos hallazgos sugieren que los cambios en puntuaciones específicas de los recuadros de la CDR pueden ayudar a refinar nuestra medición de los efectos esperados del tratamiento en futuros ensayos de prevención de la EA.