Cambios en los receptores durante la inmersión de un arbovirus encefálico

Área de la Ciencia:

• Virología y Biología Molecular
• La neurociencia
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El virus de la encefalitis equina occidental (WEEV), un arbovirus, causó históricamente brotes significativos de encefalitis humana y equina.
• Las cepas recientes de WEEV muestran una reducción de la virulencia de los mamíferos, un fenómeno denominado inmersión viral, con mecanismos subyacentes poco claros.
• La posibilidad de reaparición de cepas de WEEV altamente virulentas requiere la comprensión de las interacciones huésped-patógeno.

Objetivo del estudio:

• Identificar el receptor celular utilizado por el virus de la encefalitis equina occidental (WEEV).
• Esclarecer la base molecular de la disminución de la virulencia y las interacciones alteradas entre el huésped y el receptor observadas en cepas contemporáneas de WEEV.
• Evaluar el potencial terapéutico de los receptores identificados contra la infección por WEEV.

Principales métodos:

• Se realizaron ensayos de vinculación utilizando cepas ancestrales y contemporáneas de WEEV contra receptores celulares humanos y aviares.
• Se llevaron a cabo estudios de infección con neuronas corticales primarias de ratón para evaluar el papel de la protocadherina 10 (PCDH10) en la entrada de WEEV.
• La eficacia in vivo de la PCDH10 soluble se probó en un modelo murino de desafío letal por WEEV.

Principales resultados:

• La protocadherina 10 (PCDH10) fue identificada como un receptor celular para el WEEV.
• Las cepas virulentas ancestrales de WEEV se unen a PCDH10, VLDLR y ApoER2, mientras que una cepa contemporánea perdió la unión a PCDH10 pero conservó la afinidad con el receptor aviar.
• La PCDH10 media la infección por WEEV a través de las glicoproteínas E2-E1 y la PCDH10 soluble confiere protección contra el WEEV letal en ratones.

Conclusiones:

• PCDH10 es un receptor celular crítico para el WEEV, particularmente para las cepas ancestrales virulentas.
• La pérdida de unión al PCDH10 en las cepas contemporáneas sugiere una adaptación a los huéspedes reservorios aviares.
• La PCDH10 representa un objetivo prometedor para el desarrollo de contramedidas médicas contra el WEEV.