Imágenes de fluorescencia bioortogonal activada por enzimas de doble bloqueo de células cancerosas senescentes

Área de la Ciencia:

• Imágenes biomédicas
• Imágenes moleculares
• Química bioortogonal

Sus antecedentes:

• La imagen óptica de pretargeting bioortogonal ofrece un diagnóstico mejorado, pero sufre de fluorescencia inespecífica debido a las manijas "siempre reactivas".
• Los métodos actuales para detectar células cancerosas senescentes carecen de especificidad, a menudo se basan en biomarcadores individuales y no logran diferenciar los tipos de células.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo enfoque de imágenes de fluorescencia bioortogonal (DEBOF) activable por enzimas de doble bloqueo.
• Lograr la detección específica de las células cancerosas senescentes, superando las limitaciones de los métodos existentes.

Principales métodos:

• Sintetizó un agente de orientación bioortogonal de doble bloqueo (DBTA) y una sonda de imágenes fluorescentes bioortogonalmente activable (BAP).
• El DBTA presenta porciones escindibles por enzimas que se dirigen a la senescencia y al cáncer, asegurando la "clickabilidad" solo en las células cancerosas senescentes.
• El BAP utiliza un fluoróforo enjaulado transcicloctano (TCO) activado por el DBTA descompuesto.

Principales resultados:

• El enfoque DEBOF diferencia con éxito las células cancerosas senescentes de otros tipos de células.
• Habilitado el seguimiento no invasivo de la dinámica de la población de células cancerosas senescentes en tumores de ratón vivos.
• Se ha demostrado una alta especificidad y una fluorescencia de fondo reducida en comparación con los métodos convencionales.

Conclusiones:

• La estrategia de imágenes DEBOF proporciona un método específico y sensible para detectar células cancerosas senescentes.
• Este enfoque permite el monitoreo in vivo de las células cancerosas senescentes para guiar las estrategias terapéuticas.
• Presenta una estrategia molecular generalizable para la proyección de imágenes de preorientación bioortogonal in vivo activable por biomarcadores aplicable a varias modalidades.