La sustancia neuronal P impulsa la metástasis a través de un eje de ARN-TLR7 extracelular

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La neurociencia
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La inervación tumoral se correlaciona con los malos resultados del paciente en varios tipos de cáncer.
• La mayor presencia de nervios en los tumores mamarios altamente metastásicos sugiere un papel en la regulación de la metástasis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la inervación tumoral en la metástasis del cáncer de mama.
• Para aclarar los mecanismos por los que las neuronas sensoriales influyen en la progresión del tumor.
• Para identificar posibles objetivos terapéuticos dentro del eje neuro-cáncer.

Principales métodos:

• Análisis de la inervación tumoral en tumores mamarios de ratón con potencial metastásico variable.
• Investigar el papel de SLIT2 en la vasculatura tumoral y su efecto sobre la inervación.
• Utilizando coculturas 3D y modelos in vivo para estudiar los efectos de la sustancia P (SP) en las células de cáncer de mama.
• Examinando la interacción entre las células cancerosas moribundas, los ssRNA liberados y el receptor tipo Toll 7 (TLR7).
• Evaluación de la eficacia del antagonista TACR1 aprepitant en modelos preclínicos.

Principales resultados:

• Los tumores altamente metastásicos presentaron un aumento de la inervación, impulsado por SLIT2 en la vasculatura tumoral.
• Las células de cáncer de mama indujeron la actividad de calcio en las neuronas sensoriales, lo que condujo a la liberación de la sustancia P (SP).
• La SP neuronal promovió el crecimiento tumoral, la invasión y la metástasis, correlacionándose con la propagación de los ganglios linfáticos en los pacientes.
• La muerte inducida por SP de las células cancerosas con TACR1 alto liberó ssRNAs que activaron TLR7, promoviendo un programa de expresión génica prometastática.
• Esta firma TLR7 inducida por SP y ssRNA se relacionó con una reducción de la supervivencia del cáncer de mama.
• El tratamiento con aprepitant suprimió el crecimiento y la metástasis del cáncer de mama en múltiples modelos.

Conclusiones:

• La inervación del tumor, impulsada por la SP derivada de las neuronas sensoriales, promueve el crecimiento y la metástasis del cáncer de mama.
• Un nuevo eje que involucra la señalización de neuropéptidos, la liberación de ssRNA y la activación de TLR7 contribuye a la progresión metastásica.
• La orientación del receptor de taquicinina 1 (TACR1) con aprepitant ofrece una estrategia terapéutica potencial para el cáncer de mama.