La alta expresión de oleoil-ACP hidrolasa apoya las enfermedades virales respiratorias que ponen en peligro la vida

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las infecciones respiratorias causan una morbilidad y mortalidad significativas.
• Los mecanismos precisos que impulsan la progresión grave de la enfermedad siguen sin estar claros.
• La identificación temprana de los factores moleculares de los resultados fatales es crucial para la intervención terapéutica.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores moleculares tempranos de la gripe aviar mortal A ((H7N9).
• Determinar el papel de la hidrolasa de la proteína transportadora de oleoil-acil (ACP) en las infecciones virales respiratorias graves.

Principales métodos:

• Análisis transcriptómico de pacientes hospitalizados con gripe A ((H7N9).
• Comparación de la expresión de OLAH en pacientes fatales frente a pacientes recuperados y en casos graves frente a casos leves de otras infecciones respiratorias.
• Estudios in vivo con ratones con deficiencia de OLAH (olah^-/-) infectados con la gripe.
• Estudios in vitro para evaluar el impacto del ácido oleico en la replicación viral y la inflamación de los macrófagos.

Principales resultados:

• La alta expresión de OLAH estaba fuertemente relacionada con la gripe A ((H7N9) y los resultados graves en la gripe estacional, COVID-19, RSV y MIS-C.
• Los ratones olah^- mostraron una reducción de la mortalidad, la carga viral pulmonar, el daño tisular y la inflamación durante la infección letal por influenza.
• Se observó una reducción de la replicación viral y la inflamación en los macrófagos en ratones con deficiencia de OLAH.
• La suplementación con ácido oleico aumentó la replicación viral y el potencial inflamatorio de los macrófagos.

Conclusiones:

• La expresión de OLAH es un factor clave de resultados graves y mortales en varias infecciones virales respiratorias.
• Dirigirse a OLAH puede representar una nueva estrategia terapéutica para mitigar las enfermedades virales respiratorias graves.
• La desregulación del metabolismo de los ácidos grasos, mediada por OLAH, contribuye a la patogénesis viral.