Descubrimiento, caracterización e ingeniería de la l-histidina libre C4-preniltransferasa

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Síntesis de productos naturales
• Enzimología

Sus antecedentes:

• La prenilación de aminoácidos es esencial para la creación de alcaloides prenilados.
• La preniltransferasa específica para la prenilación de la histidina libre (l-His) no fue identificada.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar una preniltransferasa responsable de la prenilación de l-His.
• Para diseñar la enzima para alterar la especificidad del sustrato.

Principales métodos:

• Descubrimiento y caracterización de la preniltransferasa FunA de la vía fungerina.
• Mutagenesis dirigida al sitio (M181A) guiada por el análisis de la estructura cristalina.
• Ensayos de actividad enzimática para evaluar la especificidad del sustrato.

Principales resultados:

• FunA identificado como una enzima que cataliza la C4-dimetilalillación en l-His.
• FunA diseñado (FunA-M181A) para funcionar como una C4-geraniltransferasa.
• Se ha demostrado una amplia promiscuidad en el sustrato tanto para FunA como para su variante.

Conclusiones:

• Estableció la primera preniltransferasa conocida para la l-histidina libre.
• Desarrolló un biocatalizador versátil para la alquilación de moléculas que contienen imidazol.
• Amplió el conjunto de herramientas para la síntesis de productos naturales y el descubrimiento de medicamentos.