Organoides humanos con un compartimento inmune residente en el tejido autólogo

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Ingeniería de tejidos

Sus antecedentes:

• La interacción entre el epitelio y el sistema inmunológico es vital para la homeostasis tisular.
• Los organoides epiteliales carecen de células inmunes, lo que limita su capacidad para modelar los procesos inmunes a nivel de órganos.
• Las células inmunes residentes en los tejidos son cruciales para la vigilancia y respuesta de la barrera.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo sistema modelo, los inmunoorganoides intestinales humanos (IIO), que integran los organoides epiteliales con las células inmunes residentes en los tejidos.
• Investigar los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la inflamación intestinal en respuesta a las terapias contra el cáncer.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para mitigar la inflamación intestinal asociada a la inmunoterapia.

Principales métodos:

• Autoorganización de los organoides epiteliales con células T (T RM) autólogas residentes en el tejido para formar OII.
• Transcriptómica unicelular para analizar la composición celular y la expresión génica durante la inflamación.
• Perturbación in vitro del sistema IIO para identificar las vías moleculares implicadas en la inflamación.

Principales resultados:

• Las células T RM se integraron dentro del epitelio de los OII y exhibieron programas transcriptómicos relacionados con la motilidad y la adhesión.
• La inflamación intestinal desencadenada por los biológicos del cáncer en los OII se caracterizó por la aparición de células T CD8+ activadas con características intraepiteliales y citotóxicas.
• Una población similar a CD4 + T helper-1 precedió y potenció la respuesta de las células T CD8 +, adquiriendo finalmente funciones citotóxicas.
• La vía Rho fue identificada como un objetivo potencial para mitigar la inflamación intestinal asociada a la inmunoterapia.

Conclusiones:

• Los inmunorganoides intestinales humanos (IIOs) recapitulan con éxito aspectos clave de las interacciones epitelial-inmunes y las respuestas inflamatorias en el intestino.
• Los OII proporcionan una poderosa plataforma para estudiar las respuestas inmunes residentes en los tejidos en el contexto de enfermedades como el cáncer, las infecciones y los trastornos autoinmunes.
• La vía Rho representa un objetivo terapéutico prometedor para el manejo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico durante la inmunoterapia contra el cáncer.