El complejo mitocondrial I promueve la metástasis del cáncer de riñón

Área de la Ciencia:

• Reprogramación metabólica en el cáncer
• Función mitocondrial en el carcinoma de células renales

Sus antecedentes:

• La mayoría de los cánceres de riñón presentan una disfunción metabólica.
• El impacto de esta disfunción en la progresión del cáncer humano sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la reprogramación metabólica del cáncer de riñón en pacientes.
• Comprender cómo la disfunción metabólica afecta la progresión y la metástasis del carcinoma renal de células claras (CCRCC).

Principales métodos:

• Infusión de nutrientes marcados con 13C en más de 80 pacientes con cáncer de riñón durante la resección del tumor.
• Medición de la respiración en mitocondrias humanas aisladas de riñón y tumor.
• Culturas organotípicas in vivo y ex vivo para evaluar el etiquetado metabólico.
• Experimentos en ratones para estudiar el papel de la función mitocondrial en la metástasis.

Principales resultados:

• Los carcinomas renales de células claras (CCRCC) muestran una supresión del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), lo que indica una reprogramación metabólica intrínseca al tejido.
• La menor actividad de la cadena de transporte de electrones en los ccRCC contribuye a la alteración del etiquetado del ciclo TCA.
• Los ccRCC metastásicos muestran una mayor etiquetación del ciclo TCA en comparación con los tumores primarios.
• En ratones, la estimulación de la respiración mitocondrial promueve la metástasis, mientras que la inhibición del complejo de cadena de transporte de electrones I la reduce.

Conclusiones:

• Las propiedades y responsabilidades metabólicas evolucionan durante la progresión del cáncer de riñón.
• La función mitocondrial es un factor limitante para la metástasis de ccRCC, pero no para el crecimiento tumoral en el sitio primario.