Arquitectura molecular del complejo de vesículas de doble membrana del coronavirus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los coronavirus remodelan las membranas celulares del huésped para formar vesículas de doble membrana (DMV) para la síntesis de ARN viral.
• Las proteínas no estructurales nsp3 y nsp4 del SARS-CoV-2 son esenciales para inducir la formación de DMV y crear un poro para el transporte de ARN.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la arquitectura molecular del complejo de poros nsp3-nsp4 del SARS-CoV-2.
• Comprender el mecanismo de formación de poros del DMV y su papel en la translocación del ARN viral.

Principales métodos:

• Se utilizó la tomografía electrónica criogénica (cryo-ET) para visualizar el complejo de poros.
• El promedio del subtomograma se aplicó a estructuras de alta resolución de DMV aislados.

Principales resultados:

• El complejo de poros nsp3-nsp4 consta de 12 copias cada una de nsp3 y nsp4, dispuestas en cuatro anillos hexámeros concéntricos.
• Los dominios transmembrana interdigitados inducen la curvatura de la membrana, acoplando la formación de poros con la reorganización de la doble membrana.
• Los contactos extensos del ectodominio y un anillo central de arginina cargado positivamente sugieren un papel en la translocación del ARN.

Conclusiones:

• El estudio revela la estructura detallada del complejo de poros nsp3-nsp4 del SARS-CoV-2, que se asemeja a un complejo de poros nucleares en miniatura.
• Esta comprensión estructural proporciona un marco para investigar la formación de DMV y la translocación de ARN.
• Los hallazgos ofrecen una base estructural para desarrollar nuevas estrategias antivirales contra las infecciones por coronavirus.