Estructura e inhibición del pico de replegamiento del SARS-CoV-2 en las membranas

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La entrada del SARS-CoV-2 se basa en la unión de la proteína de punta ACE2 y la fusión de la membrana a través del replegamiento del dominio S2.
• El dominio S2 conservado es un objetivo para las vacunas pan-betacoronavirus debido a su menor variabilidad de secuencia en comparación con S1.

Objetivo del estudio:

• Para visualizar los intermedios del dominio S2 de la proteína del pico del SARS-CoV-2 durante la fusión de la membrana del virus con el huésped.
• Comprender el mecanismo de inhibición por parte de los anticuerpos dirigidos a la hélice del tallo S2.

Principales métodos:

• Se utilizó la tomografía criotrónica y el promedio del subtomograma para capturar y analizar los intermedios de replegamiento de S2.
• Se emplearon simulaciones de dinámica molecular para complementar los datos estructurales.

Principales resultados:

• Se observó que los dimeros ACE2 se entrelazan con las proteínas del pico antes del repliegue del dominio S2.
• Los intermedios estructurales del plegado de S2 se capturaron en varias etapas.
• Se demostró que los anticuerpos neutralizantes del pan-betacoronavirus dirigidos a la hélice del tallo S2 se unen e inhiben el plegamiento intermedio de la punta prehairpin.

Conclusiones:

• El estudio aclara el proceso de entrada del SARS-CoV-2 mediante la visualización de los intermedios de plegado de S2.
• Los anticuerpos dirigidos a S2 del pan-betacoronavirus neutralizan la infectividad al detener los intermediarios prehairpin del pico, validando a S2 como objetivo de la vacuna.