La restauración del metabolismo de la glucosa en el hipocampo rescata la cognición a través de las patologías de la...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Las vías metabólicas
• Investigación sobre la enfermedad de Alzheimer

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por un deterioro del metabolismo de la glucosa cerebral y un trastorno del metabolismo de las células gliales.
• Los oligómeros amiloide-beta y tau activan la indoleamina-2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) astrocítica, aumentando la cinurenina (KYN) y suprimiendo la glucólisis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de IDO1 en la patogénesis de la EA.
• Determinar si la inhibición de IDO1 puede restaurar la función metabólica y la memoria en modelos de EA.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos preclínicos de AD en ratones (amiloide y tau).
• Se administraron inhibidores de IDO1 y se evaluó la función de la memoria del hipocampo, el metabolismo de la glucosa y la potenciación a largo plazo.
• Se examinaron coculturas de astrocitos y neuronas de sujetos con EA.

Principales resultados:

• La inhibición de IDO1 rescató la función de memoria del hipocampo en modelos de ratón con AD.
• Restablecimiento del metabolismo de la glucosa en el hipocampo y potenciación a largo plazo a través de mecanismos dependientes del transportador monocarboxilato.
• En coculturas de sujetos con AD, la inhibición de IDO1 aumentó la producción de lactato astrocítico y la absorción neuronal.

Conclusiones:

• Dirigirse al IDO1 astrocítico es una estrategia terapéutica potencial para la enfermedad de Alzheimer.
• Los inhibidores de IDO1 desarrollados para el tratamiento del cáncer pueden ser reutilizados para el tratamiento de la EA.