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Los primeros pasos de la activación de los linfocitos son evitados por la sinergia entre los ionóforos de calcio y el
Nature
|January 24, 1985
Resumen
Los ionóforos de calcio por sí solos no activan los linfocitos T de ratón. Sin embargo, combinarlos con 12-O-tetradecanoilforbol 13-acetato (TPA) desencadena con éxito la activación de los linfocitos T, incluida la secreción y proliferación de IL-2.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La activación de los linfocitos T está tradicionalmente relacionada con el aumento del calcio citosólico.
- Los intentos anteriores de imitar esta activación utilizando ionóforos de calcio fracasaron.
- El desencadenamiento de los receptores implica la descomposición del fosfatidilinositol bisfosfato, generando inositol trisfosfato y 1,2-diacilglicerol, que activan las vías de señalización intracelular.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel del calcio y la proteína quinasa C en la activación de los linfocitos T.
- Para determinar si eludir la señalización mediada por el receptor inicial puede inducir la activación de los linfocitos T.
Principales métodos:
- Se utilizan ionóforos de calcio (A23187, ionomicina) y un éster de forbol (TPA).
- Se evaluó la activación de los linfocitos T mediante la medición de la expresión del receptor de interleucina-2 (IL-2), la secreción de IL-2 y la proliferación celular (absorción de 3H-timidina).
- Probó el efecto de la IL-2 en un clon exógeno dependiente de la IL-2.
Principales resultados:
- Los ionóforos de calcio A23187 y la ionomicina por sí sola no activaron los linfocitos T de ratón.
- La combinación de ionóforos de calcio y TPA indujo la expresión del receptor IL-2, la secreción de IL-2 y la proliferación en las células linfoides.
- La ionomicina, con o sin TPA, no podría sustituir a la IL-2 exógena para promover el crecimiento de un clon dependiente de IL-2.
Conclusiones:
- El aumento directo de calcio y la activación de la proteína quinasa C (a través de TPA) pueden evitar la necesidad de señales iniciales inducidas por antígenos o lectinas para la activación de los linfocitos T.
- Esto sugiere un papel crítico para las vías mediadas por calcio y diacilglicerol en el inicio de las respuestas de las células T.