Los microtúbulos secuestran YAP acetilado en el citoplasma e inhiben la regeneración del corazón

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Mecanismos moleculares de las enfermedades
• Epigenética y modificaciones posteriores a la traducción

Sus antecedentes:

• La proteína asociada al sí (YAP) es crucial para la proliferación de los cardiomiocitos y la regeneración del corazón.
• El transporte nuclear-citoplasmático de YAP es vital para su función, pero los mecanismos después del infarto de miocardio no están claros.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de la acetilación de YAP en la regulación de su localización subcelular después del infarto de miocardio.
• Investigar el impacto de la acetilación de YAP en la regeneración cardíaca.

Principales métodos:

• Identificación de la acetilación YAP en K265 mediante espectrometría de masas.
• Se utilizó el virus adeno-asociado para expresar mutantes YAP (K265R, K265Q) en corazones de ratón.
• Se generaron líneas celulares mutantes YAP-K265R y ratones para estudios funcionales.
• Investigó las interacciones YAP-TUBA4A y la dinámica de la red de microtúbulos.

Principales resultados:

• YAP es acetilado por CBP/P300 y desacetilado por el eje NAMPT/NAD+/SIRTuins en los cardiomiocitos.
• El infarto de miocardio aumenta la acetilación de YAP, promoviendo su localización en el citoplasma.
• La mutación YAP K265R mejora la regeneración cardíaca y la localización nuclear de YAP.
• El YAP acetilado interactúa con TUBA4A, lo que lleva al secuestro citoplasmático.

Conclusiones:

• La disminución de la actividad de la sirtuina después del infarto de miocardio aumenta la acetilación de YAP en K265.
• Aumento de los secuestradores de la red TUBA4A de la YAP acetilada en el citoplasma, perjudicando la regeneración cardíaca.