Tuberculosis en adultos por lo demás sanos con deficiencia hereditaria de TNF

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los defectos de inmunidad al interferón gamma (IFNγ) aumentan la susceptibilidad a las infecciones micobacterianas como la tuberculosis.
• El factor de necrosis tumoral (TNF) juega un papel en las respuestas inmunes, pero su función específica en las infecciones micobacterianas no se comprende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del TNF en la inmunidad a Mycobacterium tuberculosis en individuos con una variante específica de pérdida de función del TNF.
• Determinar si la deficiencia de TNF afecta otras respuestas inmunes o la susceptibilidad a diferentes infecciones.

Principales métodos:

• Se estudiaron dos adultos con tuberculosis pulmonar recurrente y una variante homocigótica de pérdida de función del TNF.
• Se evaluó la producción de TNF en leucocitos y macrófagos (MDM, células de LMA).
• Se evaluó la función de la ráfaga respiratoria en los macrófagos con deficiencia de TNF y bloqueados por TNF utilizando varios métodos de diferenciación y estimulación.

Principales resultados:

• Los pacientes con deficiencia de TNF presentaron deterioro del estallido respiratorio en los macrófagos pero respuestas inflamatorias normales y desarrollo de leucocitos.
• La estimulación del TNF rescató el defecto de ráfaga respiratoria en los macrófagos con deficiencia de TNF.
• A diferencia de la deficiencia respiratoria completa, la deficiencia aislada de TNF no aumentó la susceptibilidad a otras infecciones.

Conclusiones:

• El TNF humano es esencial para la inmunidad respiratoria contra la tuberculosis por Mycobacterium en los macrófagos.
• El papel del TNF en la inmunidad es específico para ciertos patógenos, siendo sorprendentemente redundante para la inflamación y la defensa contra otras infecciones.