La inhibición transitoria de la traducción mejora la función cardíaca después de la isquemia/reperfusión al atenuar...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• La medicina molecular
• Investigación traslacional

Sus antecedentes:

• La lesión de isquemia/reperfusión (I/R) del miocardio desencadena cambios en la expresión génica adaptativa.
• La traducción de ARNm es un regulador crítico de la expresión génica, pero su papel en la inflamación cardíaca inducida por I/R sigue sin estar claro.
• La comprensión del control traslacional en I/R es crucial para el desarrollo de terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la traducción del ARNm en la expresión génica cardíaca y la inflamación después de la I/R.
• Explorar los mecanismos de control traslacional en respuesta a las E/R.
• Evaluar el potencial terapéutico de la traducción de ARNm dirigida para mitigar la lesión I/R.

Principales métodos:

• Síntesis proteica medida in vitro e in vivo después de la reperfusión.
• Se utilizaron enfoques farmacológicos y genéticos para la iniciación de la traducción.
• Se realizó un perfilado ribosómico específico de los cardiomiocitos para analizar la traducción del ARNm.
• Infiltración de células inmunes cuantificada y expresión de genes inflamatorios después de inhibir la traducción.

Principales resultados:

• La reperfusión se restableció rápidamente y excedió la actividad de traslación basal a través del eje mTORC1- 1EBP1- eIF4F.
• I/R aumento de la traducción de las redes de ARNm implicadas en la inflamación cardíaca y la infiltración de monocitos.
• La inhibición del eje mTORC1-EBP1-eIF4F redujo la expresión de citoquinas proinflamatorias y la infiltración de monocitos Ly6C.
• La inhibición farmacológica de la formación del complejo eIF4F redujo el tamaño del infarto y mejoró la función cardíaca.

Conclusiones:

• La traducción del ARNm, regulada por el mTORC1/ eIF4F, conduce a la inflamación cardíaca y la infiltración de monocitos después de la reperfusión.
• La inhibición transitoria de este eje atenúa la inflamación del miocardio y mejora la función cardíaca.
• La orientación de la iniciación de la traducción ofrece una estrategia terapéutica prometedora para la lesión I/R.