Zibotentan en la angina microvascular: un ensayo cruzado aleatorizado controlado con placebo

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• La genética

Sus antecedentes:

• La angina microvascular está relacionada con la desregulación del sistema de endotelinas, afectando el flujo sanguíneo del miocardio y la calidad de vida.
• El alelo G del SNP RS9349379 aumenta la expresión génica de la endotelina-1 (ET-1), lo que puede elevar los niveles de ET-1.
• La eficacia y la seguridad de zibotentan, un antagonista de los receptores ET-A, para la angina microvascular aún no se han investigado.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad del zibotentano en el tratamiento de la angina microvascular.
• Evaluar el impacto de zibotentano en la capacidad de ejercicio en pacientes con angina microvascular.
• Investigar la relación entre el genotipo RS9349379 y la respuesta al tratamiento.

Principales métodos:

• Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron pacientes con angina microvascular.
• Los participantes fueron seleccionados para una frecuencia del alelo G del 50% del polimorfismo RS9349379.
• El resultado primario fue el cambio en la duración del ejercicio en la cinta de correr, y los resultados secundarios evaluaron otras medidas clínicas.

Principales resultados:

• Zibotentan (10 mg al día) no mejoró significativamente la duración del ejercicio en comparación con el placebo (diferencia de -4,26 segundos, P=0,5871).
• No se observaron mejoras en los resultados secundarios de eficacia con el tratamiento con zibotentan.
• Zibotentan condujo a una mayor incidencia de eventos adversos (60,2% frente al 14,4%) y a una reducción de la presión arterial.

Conclusiones:

• El tratamiento a corto plazo con zibotentano (10 mg al día) no es beneficioso para los pacientes con angina microvascular.
• Las reacciones adversas observadas fueron frecuentes y relacionadas con el objetivo, lo que sugiere posibles problemas de seguridad.
• Es posible que se necesiten más investigaciones para explorar estrategias terapéuticas alternativas para la angina microvascular.