La dieta alta en grasas alterna aumenta la aterosclerosis mediante la reprogramación de los neutrófilos

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Inmunología
• Trastornos del metabolismo

Sus antecedentes:

• La hipercolesterolemia crónica conduce a la aterosclerosis a través de las respuestas inmunes sistémicas.
• Los hábitos alimenticios fluctúan, sin embargo, el impacto de las dietas altas en grasas (HFD) sobre la aterosclerosis no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de un HFD alternativo en comparación con un HFD continuo en el desarrollo de la aterosclerosis.
• Para aclarar los mecanismos inmunológicos subyacentes que conducen a la aterosclerosis acelerada bajo condiciones alternas de HFD.

Principales métodos:

• Los ratones propensos a la aterosclerosis (Ldlr- y Apoe-) fueron sometidos a protocolos HFD alternados o continuos con una exposición general similar.
• Los experimentos incluyeron ratones inmunodeficientes (Apoe-/-Rag2-/-) para evaluar el papel de la inmunidad adaptativa.
• Se analizaron las vías moleculares clave (RUNX1, IL-1β) y los componentes celulares (neutrófilos).

Principales resultados:

• La HFD alterna aceleró significativamente la aterosclerosis en comparación con la HFD continua en modelos de ratón susceptibles.
• El efecto proaterogénico fue independiente de la inmunidad adaptativa (células T, B, NK T).
• La HFD alterna indujo la desregulación de RUNX1, promoviendo la producción de IL-1β y la mielopoyesis de emergencia, lo que condujo a un aumento de neutrófilos en la sangre que se infiltraron en las placas.

Conclusiones:

• La HFD alterna exacerba la aterosclerosis a través de un mecanismo dependiente de la IL-1β que incluye mielopoyesis de emergencia y activación de neutrófilos.
• Dirigirse a la IL-1β o a los neutrófilos puede revertir los efectos proaterogénicos de la HFD alterna, lo que sugiere posibles estrategias terapéuticas.