La metilación del ADN controla el estímulo de los astrocitos en la salud y la isquemia

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La epigenética
• Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• Los astrocitos son células cerebrales abundantes que soportan las neuronas, pero un subconjunto actúa como células madre neurales.
• A pesar de las distintas funciones, los astrocitos y las células madre neurales comparten transcriptomas similares.
• Los mecanismos moleculares que gobiernan la actividad de las células madre siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar las diferencias moleculares entre los astrocitos y las células madre neurales.
• Identificar los mecanismos epigenéticos que controlan la función de las células madre.
• Para explorar el papel de la metilación del ADN en la reprogramación de los astrocitos a las células madre después de una lesión cerebral.

Principales métodos:

• Análisis del transcriptoma, la accesibilidad de la cromatina y el metiloma en células cerebrales de ratón adulto.
• Comparación de las condiciones cerebrales sanas e isquémicas.
• Investigación del papel de la metiltransferasa de novo DNMT3A en la reprogramación.

Principales resultados:

• Los perfiles distintos de metilación del ADN diferencian los astrocitos y las células madre neurales.
• La función de las células madre implica la metilación de los genes de los astrocitos y la desmetilación de los genes de las células madre.
• La lesión isquémica induce el tallo en los astrocitos estriatales a través de la reprogramación del metiloma, dependiente de DNMT3A.

Conclusiones:

• La metilación del ADN distingue epigenéticamente los destinos de los astrocitos y las células madre neurales.
• La reprogramación del metiloma mediada por DNMT3A es crucial para la adquisición de la estamina de los astrocitos después de la lesión.
• La metilación del ADN presenta un objetivo terapéutico potencial para la regeneración del cerebro.