El envejecimiento hematopoyético promueve el cáncer alimentando la mielopoyesis de emergencia impulsada por IL-1

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• La edad es un factor de riesgo significativo para el cáncer.
• Los mecanismos precisos por los cuales el envejecimiento influye en el control del tumor no se comprenden completamente.
• El papel del envejecimiento del sistema inmune en la progresión del cáncer requiere una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el envejecimiento del sistema inmunológico afecta la progresión del cáncer de pulmón.
• Identificar los mecanismos celulares y moleculares que impulsan el crecimiento del cáncer asociado a la edad.
• Explorar posibles estrategias terapéuticas dirigidas a los mecanismos del cáncer relacionados con la edad.

Principales métodos:

• Estudió los efectos del envejecimiento hematopoyético en el desarrollo de tumores pulmonares en ratones.
• Se analizó el papel de las células mieloides progenitoras y la interleucina-1 alfa (IL-1) en la progresión tumoral.
• Se investigó la función de la ADN metiltransferasa 3A (DNMT3A) en la producción de IL-1.
• Se evaluó el impacto de la interrupción de la señalización del receptor IL-1 (IL-1R1) en el crecimiento tumoral en múltiples tipos de cáncer.
• Se examinaron muestras de tumores humanos para la infiltración de células inmunes relacionadas con la edad y el pronóstico significativo.

Principales resultados:

• El envejecimiento hematopoyético, independiente de la edad estromal o tumoral, impulsa la progresión del cáncer de pulmón.
• La acumulación de células progenitoras mieloides, que producen IL-1, se ve reforzada por el envejecimiento inmune.
• La disminución de la DNMT3A asociada a la edad aumenta la producción de IL-1.
• La interrupción temprana de la señalización de IL-1R1 normalizó la mielopoyesis e inhibió el crecimiento de tumores pulmonares, de colon y de páncreas.
• Los tumores humanos mostraron un enriquecimiento de los macrófagos derivados de los monocitos que expresan IL-1 asociados con una mayor edad, una supervivencia más pobre y una recurrencia.

Conclusiones:

• El envejecimiento del sistema inmunológico es un factor clave de la progresión del cáncer.
• El eje IL-1/IL-1R1 representa una vía crítica a través de la cual el envejecimiento promueve la tumorigénesis.
• La orientación de la señalización IL-1R1 ofrece una estrategia terapéutica prometedora para los cánceres relacionados con la edad.
• Comprender los cambios inmunológicos relacionados con la edad proporciona información útil para el tratamiento y la prevención del cáncer.