Entrega segura y eficaz de ADN y ARN in vivo mediante el uso de vehículos proteolípidos

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Terapia génica
• La nanomedicina

Sus antecedentes:

• La administración actual de medicamentos genéticos se enfrenta a desafíos con tolerabilidad, escalabilidad e inmunogenicidad.
• Los sistemas de administración virales y no virales tienen limitaciones que dificultan el éxito clínico.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una plataforma de entrega mejorada para medicamentos genéticos que supere las limitaciones existentes.
• Crear un nuevo vehículo proteolípido (PLV) con capacidades mejoradas de entrega de genes.

Principales métodos:

• Vehículos proteolípidos desarrollados (PLV) que incorporan proteínas pequeñas de transmembrana asociadas a la fusión (FAST) de ortorreovirus.
• Se utilizó mezcla microfluídica escalable para la formulación de PLV.
• Biblioteca de proteínas FAST para identificar las variantes de actividad de fusión mejorada.
• FAST-PLV probados para la administración sistémica de ARNm y ADN en modelos de ratones y primates no humanos.

Principales resultados:

• Identificó una proteína FAST quimérica con una actividad de fusión de membrana superior, que mejora la expresión génica.
• Se ha demostrado una amplia biodistribución y un suministro sistémico efectivo de ARNm y ADN mediante FAST-PLV.
• Mostró baja inmunogenicidad y actividad sostenida tras dosis repetidas.
• Se obtuvieron aumentos significativos en la masa muscular y la fuerza a través de la terapia génica con ADN de follistatina utilizando FAST-PLVs.

Conclusiones:

• Los FAST-PLV representan una plataforma novedosa, escalable y de baja inmunogenicidad para medicamentos genéticos.
• Los FAST-PLV desarrollados muestran potencial para terapias génicas efectivas y redoseables.
• Esta plataforma promueve el desarrollo de medicamentos genéticos de próxima generación.