El cruce metabólico mediado por gasdermina D promueve la reparación de los tejidos

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• La Medicina Regenerativa
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La regeneración de tejidos requiere un nicho pro-regenerativo temprano.
• La piroptosis dependiente de gasdermina D (GSDMD) libera citoquinas inflamatorias, pero su papel en la regeneración no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los macrófagos GSDMD en la regeneración de los tejidos y la homeostasis.
• Identificar los mecanismos por los que el GSDMD influye en el proceso regenerativo.

Principales métodos:

• Modelos de deficiencia de GSDMD de los macrófagos.
• Perfiles de secreción de metabolitos.
• Pruebas de regeneración muscular.
• Análisis bioquímicos y de señalización celular.

Principales resultados:

• La deficiencia de GSDMD en los macrófagos retrasó la recuperación muscular pero no alteró la inflamación local.
• El GSDMD facilita la secreción de ácido 11, 12-epoxiicosatrienoico (11, 12-EET) de los macrófagos hiperactivados.
• La suplementación con 11,12-EET o la inhibición de su degradación aceleró la regeneración muscular y rejuveneció el músculo envejecido.
• 11,12-EET mejora la señalización del factor de crecimiento de los fibroblastos, promoviendo la activación y proliferación de las células madre musculares.

Conclusiones:

• La secreción mediada por GSDMD de 11,12-EET por los macrófagos es crítica para la regeneración muscular.
• Esta vía representa un nuevo mecanismo de la función GSDMD más allá de la piroptosis.
• Dirigirse a este eje de células madre GSDMD-macrófago-oxilipina tiene un potencial terapéutico para la reparación de tejidos en individuos lesionados o envejecidos.