El ensayo clínico aleatorizado ORIGINAL entre tenecteplasa y alteplasa para pacientes con ictus isquémico agudo

Área de la Ciencia:

• Neurología
• Medicina cardiovascular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La tenecteplasa, una variante de la alteplasa de bioingeniería, ofrece una mejor especificidad de la fibrina y una vida media más larga para la administración de un solo bolo en el tratamiento del ictus isquémico agudo (AIS).
• Existen pruebas limitadas con respecto a la eficacia y seguridad de la tenecteplasa (0,25 mg/ kg) en pacientes chinos con EIA.

Objetivo del estudio:

• Para establecer la no inferioridad de la tenecteplasa en comparación con la alteplasa en pacientes con EIA que reciben tratamiento dentro de las 4,5 horas de la aparición de los síntomas.
• Evaluar los resultados funcionales y el perfil de seguridad de la tenecteplasa frente a la alteplasa en una población china.

Principales métodos:

• Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con fármacos activos, abierto, con punto final ciego de no inferioridad (estudio ORIGINAL) en el que participaron 1465 pacientes con EIA en China.
• Los pacientes fueron asignados al azar 1:1 para recibir tenecteplasa intravenosa (0,25 mg/ kg) o alteplasa (0,9 mg/ kg) en las 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas.
• El resultado primario fue la proporción de pacientes que obtuvieron una puntuación modificada en la Escala de Rankin (mRS) de 0 o 1 a los 90 días, con una no inferioridad evaluada con un margen de relación de riesgo de 0,937.

Principales resultados:

• La tenecteplasa demostró no ser inferior a la alteplasa, con el 72,7% de los pacientes logrando una puntuación de mRS de 0 a 1 frente al 70,3% (RR, 1,03; IC del 95%, 0,97-1,09).
• Las tasas de hemorragia intracerebral sintomática fueron similares: 1,2% tanto en el grupo de tenecteplasa como en el de alteplasa (RR, 1,01; IC del 95%, 0,37-2,70).
• La tasa de mortalidad por cualquier causa a los 90 días fue del 4,6% para la tenecteplasa y del 5,8% para la alteplasa (RR, 0,80; IC del 95%, 0,51 a 1,23).

Conclusiones:

• La tenecteplasa no es inferior a la alteplasa para lograr excelentes resultados funcionales en pacientes chinos con EIA tratados en un plazo de 4,5 horas.
• El perfil de seguridad de la tenecteplasa fue comparable al de la alteplasa, incluyendo las tasas de hemorragia intracerebral sintomática y la mortalidad a los 90 días.
• La tenecteplasa representa una alternativa adecuada a la alteplasa para la trombólisis intravenosa en pacientes con EIA elegibles para tratamiento dentro de la ventana de tiempo especificada.