Un eje de quimioafinidad de los linfocitos para las mucosas pulmonares, no intestinales y del SNC

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los linfocitos usan quimioatractores para establecer entornos inmunes locales en las superficies epiteliales.
• No se comprenden bien los mecanismos que guían a los linfocitos a los tejidos respiratorios y a otros tejidos mucosos no intestinales.
• Investigaciones previas habían identificado quimioatractores para los tejidos intestinales y de la piel.

Objetivo del estudio:

• Identificar los mecanismos de quimioatracción para los tejidos de la mucosa no intestinal.
• Para aclarar el papel de GPR25 y CXCL17 en la localización de los linfocitos.
• Para entender las implicaciones para la inmunidad, la tolerancia y la autoinmunidad.

Principales métodos:

• Análisis de diversos conjuntos de datos de las ómicas.
• Análisis transcriptómico de una sola célula.
• Modelos de ratón de búsqueda de linfocitos.
• Análisis de tejido humano.

Principales resultados:

• GPR25 identificado como un receptor de linfocitos para CXCL17.
• La expresión de CXCL17 unifica las vías respiratorias, el intestino superior y las mucosas escamosas.
• GPR25 se imprime en los linfocitos en los tejidos linfoides secundarios y caracteriza la memoria en los tejidos y las células T reguladoras.
• El eje GPR25-CXCL17 media la orientación de los linfocitos hacia varios epitélios de la barrera no intestinal y el SNC.
• La impresión de GPR25 en las células T reguladoras está vinculada a la protección de la autoinmunidad.

Conclusiones:

• Se define un nuevo eje de quimioafinidad GPR25-CXCL17 para los tejidos de la mucosa no intestinal y el SNC.
• Este eje integra la inmunidad y la tolerancia en las superficies de barrera.
• Los hallazgos proporcionan información sobre el tráfico de linfocitos y los posibles objetivos terapéuticos para las enfermedades autoinmunes.