Amiodarona y su metabolito desetil: distribución tisular y cambios morfológicos durante la terapia a largo plazo

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• Biología celular Biología celular.
• Toxicología Toxicología.

Sus antecedentes:

• La amiodarona es conocida por su complejo perfil farmacocinético.
• Estudios previos sugirieron una extensa deposición tisular de amiodarona.

Objetivo del estudio:

• Para cuantificar las concentraciones de amiodarona y su metabolito desetilamiodarona en varios tejidos humanos.
• Para investigar los cambios ultrastructurales asociados con la deposición de amiodarona.

Principales métodos:

• Medición de amiodarona y desetilamiodarona en muestras de tejido para autopsia, cirugía y biopsia de 18 pacientes.
• Análisis de las concentraciones de tejido utilizando mediciones de peso en húmedo.
• Microscopía electrónica y microanálisis de rayos X dispersivos de energía para identificar cambios ultrastructurales y composición elemental.

Principales resultados:

• Se encontraron altas concentraciones de amiodarona y desetilamiodarona en la grasa, el hígado, el pulmón, la glándula suprarrenal, los testículos y los ganglios linfáticos.
• Se observaron concentraciones de fármaco significativamente más altas en la piel pigmentada en comparación con la piel no pigmentada.
• Se identificaron cuerpos de inclusión lisosómica que contienen yodo en los macrófagos dérmicos y otros tipos de células, indicativos de lipidosis.

Conclusiones:

• La terapia con amiodarona conduce a una deposición tisular generalizada del fármaco y su metabolito.
• Esta deposición causa cambios ultrastructurales consistentes con la lipidosis en varios órganos.
• Los hallazgos se correlacionan con los efectos adversos observados de la amiodarona, particularmente en la piel, el hígado y el pulmón.