El atlas CAR T de una sola célula revela la función tipo 2 en la remisión de la leucemia a los 8 años

Área de la Ciencia:

• La inmunoterapia
• Tratamiento celular
• Investigación de la leucemia

Sus antecedentes:

• La terapia con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR) muestra altas tasas de respuesta inicial para la leucemia linfocítica aguda (LLA), pero la recaída sigue siendo un desafío significativo.
• Comprender los mecanismos detrás de la persistencia a largo plazo de las células T CAR es crucial para mejorar los resultados de los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores moleculares que contribuyen a la persistencia ultra larga de las células T CAR.
• Identificar estrategias para mejorar la eficacia y la durabilidad de las células CAR T en el tratamiento de la ALL.

Principales métodos:

• Se generó un atlas multiómico de una sola célula a partir de más de 695.000 células CAR T de pacientes pediátricos con ALL y donantes sanos.
• Se analizaron las interacciones ligando-receptor y los perfiles proteómicos de los sueros de los pacientes.
• Función evaluada de las células CAR T y actividad antileucémica en un modelo de ratón.

Principales resultados:

• La elevación de la funcionalidad del tipo 2 en las células CAR T está relacionada con la aplasia prolongada de las células B (mediana de 8,4 años).
• Las células T CAR tipo 2 regulan los subconjuntos disfuncionales y mantienen la homeostasis; la adición de IL-4 mejora su función y aptitud.
• El aumento de las citoquinas de tipo 2 en circulación se correlaciona con la supervivencia sin recaída; las células CAR T de tipo 2 muestran una actividad antileucémica superior in vivo.

Conclusiones:

• El aumento de la funcionalidad del tipo 2 en las células CAR T es una estrategia prometedora para respuestas duraderas en la ALL.
• La incorporación de IL-4 durante la fabricación o la preparación previa a la infusión puede mejorar la eficacia de las células T CAR.
• Estos hallazgos ofrecen posibles vías terapéuticas para lograr una remisión sostenida en pacientes con ALL.