Un gen regulador de clase II de acción trans no vinculado al MHC controla la expresión de los genes HLA de clase II

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los antígenos de la clase II del antígeno leucocitario humano (HLA) son cruciales para las respuestas inmunes.
• Los genes HLA clase II se encuentran en el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) y codifican moléculas polimórficas de superficie.
• Una forma grave de inmunodeficiencia congénita (SCID) se caracteriza por la ausencia de antígenos HLA-DR.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la base molecular de la SCID con deficiencia de HLA clase II.
• Para determinar la causa genética del defecto global en la expresión génica del HLA clase II.
• Para identificar el mecanismo regulador que controla la expresión de la familia de genes HLA clase II.

Principales métodos:

• Análisis del ARN mensajero (ARNm) para las cadenas alfa y beta de HLA clase II en pacientes con EISC.
• Tratamiento con gamma-interferón para evaluar su efecto sobre la expresión génica de clase II.
• Estudios familiares para determinar el vínculo genético del defecto con el MHC.

Principales resultados:

• Los pacientes con SCID mostraron una ausencia completa de ARNm para las cadenas HLA-DR, -DQ y -DP.
• El interferón gamma no indujo la expresión de ARNm de clase II en estos pacientes.
• Se descubrió que el defecto genético no estaba vinculado al locus MHC.

Conclusiones:

• La expresión de todos los genes HLA clase II está controlada por un gen regulador de acción trans.
• Este gen regulador se encuentra fuera del MHC.
• El gen identificado es esencial para la acción del gamma-interferón sobre la expresión génica de clase II y se ve afectado en pacientes con EICS.