Perfilamiento del aciloma basado en la actividad con N-N-fenilsulfonil) amidas para la acilación selectiva de lisina...

Área de la Ciencia:

• Biología Química
• Proteomía
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Sus antecedentes:

• Las acilaciones de lisina son modificaciones traslacionales cruciales que expanden la diversidad de los proteomas.
• Los métodos actuales para la acilación de lisina dirigida carecen de cuantificación global y se basan en enfoques genéticos o no específicos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia quimioproteómica para la introducción específica del sitio y el mapeo global de las acilaciones de lisina.
• Permitir el análisis cuantitativo de las acilaciones de lisina tanto artificiales como endógenas en células humanas.

Principales métodos:

• Perfilamiento del aciloma basado en la actividad (ABAP) utilizando nuevas N- ((cianometil) -N- ((fenilsulfonil) amidas y sondas centradas en la lisina.
• Mapeo y cuantificación de las acilaciones de lisina introducidas y endógenas en todo el proteoma.

Principales resultados:

• Cuantificación exitosa de las acilaciones artificiales y redescubrimiento de las acilaciones endógenas de lisina.
• Identificación de sondas paralog-selectivas dirigidas a las lisinas conservadas en las proteínas antivirales, alterando las interacciones del ARN.
• Demostración de la acetilación dirigida que induce cambios conformacionales en las proteínas y alteraciones funcionales en las enzimas metabólicas.

Conclusiones:

• ABAP proporciona una plataforma versátil para el control biomimético de la función de las proteínas a través de la acilación de lisina dirigida.
• La estrategia permite la elaboración de perfiles globales de las acilaciones de lisina, con aplicaciones potenciales en el desarrollo terapéutico y la comprensión biológica.