Un potente anticuerpo neutralizador del pan-sarcovirus resistente a la diversificación de los epítopos

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• La evolución del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) ha llevado a la fuga del virus de los anticuerpos monoclonales existentes (mAbs).
• Existe una necesidad crítica de neutralizar ampliamente las mAbs de coronavirus con potencia y resiliencia contra la evolución viral.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar un mAb humano con una amplia reactividad cruzada y una potente actividad de neutralización contra las variantes del SARS-CoV-2 y otros sarbecovirus.
• Evaluar la resistencia del mAb identificado a la evolución viral y la diversificación de los epítopos.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de un mAb humano (VIR-7229) dirigido al motivo de unión al receptor del SARS-CoV-2 (RBM).
• Evaluación de la reactividad cruzada del VIR-7229 contra varios tipos de sarbecovirus, incluidos los sarbecovirus de murciélagos.
• Evaluación de la potencia de neutralización contra las variantes actuales del SARS-CoV-2 (por ejemplo, EG.5, BA.2.86, JN.1).
• Análisis de la tolerancia a la variabilidad epitópica, la afinidad de unión y las interacciones con los átomos de la médula espinal.

Principales resultados:

• VIR-7229 demostró una reactividad cruzada sin precedentes con todos los grupos de sarbecovirus, incluidos los sarbecovirus de murciélagos que no utilizan ACE2.
• El mAb neutralizó potentemente las variantes del SARS-CoV-2, incluidos los linajes recientes como EG.5, BA.2.86 y JN.1.
• El VIR-7229 tolera una variabilidad epitópica significativa debido a la alta afinidad de unión y la imitación molecular del receptor, lo que presenta una alta barrera para la selección de mutantes de escape.

Conclusiones:

• El VIR-7229 es un mAb humano ampliamente neutralizante con una potente actividad contra diversos sarbecovirus y variantes del SARS-CoV-2.
• Su resistencia a la evolución viral, caracterizada por una alta barrera para escapar de los mutantes, lo posiciona como un fuerte candidato para la medicina de próxima generación.
• Este anticuerpo ofrece una solución potencial para combatir la evolución viral en curso y las enfermedades infecciosas emergentes.