El mosaicismo somático en los cerebros esquizofrénicos revela procesos mutacionales prenatales

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• La genómica

Sus antecedentes:

• Se sabe que las mutaciones de la línea germinal influyen en el riesgo de esquizofrenia (SCZ).
• El papel de las mutaciones somáticas de mosaico en la patogénesis de la SCZ es menos entendido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la presencia y el impacto de mutaciones somáticas de mosaico en las neuronas cerebrales de individuos con esquizofrenia.
• Para identificar patrones de mutación específicos asociados con SCZ durante el desarrollo neurológico prenatal.

Principales métodos:

• Secuenciación profunda de todo el genoma (239×) de neuronas cerebrales postmortem de 61 casos de SCZ y 25 controles.
• Análisis de las variantes somáticas, centrándose en las regiones abiertas de cromatina y los sitios de unión del factor de transcripción (TFBS).

Principales resultados:

• Los casos de SCZ mostraron una mayor carga de variantes somáticas en la cromatina abierta en comparación con los controles.
• Los tipos específicos de mutación, incluidas las transversiones CpG y las mutaciones T> G en los TFBS de desarrollo, fueron elevados en SCZ.
• Las variantes identificadas afectaron la expresión génica, incluidos los genes de riesgo de SCZ y los genes del desarrollo neurológico.

Conclusiones:

• Las mutaciones somáticas mosaicas, particularmente las que ocurren en los sitios de unión del factor de transcripción del desarrollo, pueden contribuir al riesgo de esquizofrenia.
• Estos hallazgos destacan el papel potencial de las mutaciones somáticas durante el desarrollo neurológico en la etiología de la SCZ.