Síntesis práctica de las tiolincosaminas macrobicíclicas

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Química sintética

Sus antecedentes:

• La resistencia a los antibióticos hace necesario el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos.
• Los fragmentos de tiolincosamina son componentes cruciales de moléculas complejas y biológicamente activas.
• Se requieren rutas sintéticas eficientes para los candidatos a antibióticos como BT-33 y la cresomicina.

Objetivo del estudio:

• Presentar estrategias sintéticas escalables para los fragmentos de tiolincosamina macrobicíclicos del norte.
• Para detallar una transformación diastereoselectiva clave para la construcción de estos fragmentos complejos.
• Para permitir la síntesis de los candidatos a antibióticos BT-33 y la cresomicina.

Principales métodos:

• Desarrollo de rutas sintéticas escalables.
• Utilizando un protocolo de propargillación de tipo Barbier promovido por el zinc.
• Utilizando una adición altamente diastereoselectiva de un nucleófilo de allenilzinco a un intermediario de sulfinimina de Ellman.

Principales resultados:

• Se lograron exitosas síntesis escalables de fragmentos de tiolincosamina.
• La transformación clave demostró una alta diastereoselectividad.
• El protocolo procedió con una resolución cinética dinámica.
• La síntesis eficiente utilizó sólo 1,2 equivalentes de precursores de bromuro de propargilo.

Conclusiones:

• Los métodos sintéticos presentados proporcionan un acceso escalable a fragmentos clave de antibióticos complejos.
• El protocolo de propargillación tipo Barbier desarrollado es efectivo para la síntesis diastereoselectiva.
• Este trabajo facilita el desarrollo de los candidatos a antibióticos BT-33 y la cresomicina.