El RIPK3 extracelular actúa como un patrón molecular asociado al daño para exagerar la isquemia cardíaca / lesión de...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Biología molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La lesión de isquemia/ reperfusión cardíaca (I/ R) es un desafío clínico significativo sin terapias efectivas.
• Los patrones moleculares asociados al daño (DAMP) contribuyen a la inflamación y la lesión después del daño celular.
• La proteína quinasa 3 que interactúa con los receptores (RIPK3) es conocida por su papel en la necroptosis y como biomarcador, pero su función en la lesión cardíaca I / R no se ha explorado.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la RIPK3 extracelular en la lesión cardíaca I/R.
• Para determinar si los niveles plasmáticos de RIPK3 se correlacionan con los resultados en pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea (ICP).
• Para aclarar los mecanismos subyacentes de la acción de RIPK3 en la lesión cardíaca I / R.

Principales métodos:

• Análisis de los niveles plasmáticos de RIPK3 en pacientes con infarto agudo de miocardio sometidos a PCI (cohortes de descubrimiento y validación).
• Estudios in vitro con miocitos ventriculares, macrófagos y células endoteliales de ratas recién nacidas.
• Estudios in vivo con modelos de ratón de lesiones miocárdicas I/R.
• Investigación de las vías de señalización RIPK3-RAGE-CaMKII.

Principales resultados:

• Los niveles elevados de RIPK3 en plasma después de la ICP se asocian con peores resultados a corto y largo plazo en pacientes con infarto de miocardio.
• La RIPK3 recombinante exacerbó la lesión I/R en modelos celulares y animales, mientras que un anticuerpo RIPK3 la alivió.
• RIPK3 actúa como DAMP, uniéndose a RAGE y activando CaMKII, lo que lleva a efectos perjudiciales.

Conclusiones:

• La concentración plasmática de RIPK3 es un predictor de eventos cardiovasculares adversos en pacientes con infarto agudo de miocardio sometidos a ICP.
• El RIPK3 extracelular contribuye causalmente a la lesión cardíaca I/R a través de la señalización RAGE/CaMKII.
• RIPK3 representa un objetivo terapéutico prometedor para la lesión I/R del miocardio y sus complicaciones.