Síntesis verde de las morfolinas a través de la monoalquilación selectiva de aminas

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Química sintética

Sus antecedentes:

• Las morfolinas son andamios heterocíclicos cruciales en los productos farmacéuticos y agroquímicos.
• Las rutas sintéticas existentes de los alcoholes 1,2-amino a las morfolinas a menudo son ineficientes y complejas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un protocolo simple, de alto rendimiento y neutro en oxígeno para la síntesis de morfolina.
• Establecer un método de monoalquilación selectiva para los alcoholes 1,2-amino utilizando sulfato de etileno.

Principales métodos:

• Un protocolo de uno o dos pasos que utiliza reactivos de bajo costo: sulfato de etileno y terciobutoxido de potasio (tBuOK).
• Exploración de las condiciones de reacción para lograr un aislamiento limpio de los productos de monoalquilación a través de la reacción S_N2.
• Investigación de la selectividad dependiente de la estructura y el papel de las propiedades del sulfato de etileno.

Principales resultados:

• Síntesis exitosa de varias morfolinas con sustituyentes en diferentes posiciones.
• Escalabilidad demostrada con ejemplos preparados en una escala de > 50 g.
• Se informó de la síntesis formal de una morfolina de una amina primaria.
• Mostró la utilidad del sulfato de etileno en la síntesis de piperazinas y como electrofilo de 2 carbonos.

Conclusiones:

• El método desarrollado proporciona una alternativa eficiente, respetuosa con el medio ambiente y más segura para la síntesis de morfolina.
• La fácil monoalquilación selectiva de aminas primarias es una ventaja clave de esta nueva metodología.
• El sulfato de etileno presenta un reactivo versátil para la síntesis de heterociclos que contienen nitrógeno y en reacciones de acoplamiento de fragmentos.