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Updated: Jun 10, 2025

Isolation of Human Primary Valve Cells for In vitro Disease Modeling

Isolation of Human Primary Valve Cells for In vitro Disease Modeling

Published on: April 16, 2021

Orientación de la señalización de la esfingosina-1-fosfato para prevenir la progresión de la enfermedad de la válvula

Marcel Benkhoff^1,2, Maike Barcik¹, Philipp Mourikis¹

¹Department of Cardiology, Pulmonology, and Vascular Medicine, University Hospital Düsseldorf, Medical Faculty of the Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M. Benkhoff, M. Barcik, P.M., J.D., P.K., M.H., T.H., S.Z., J.S., M.C., C.H., L.W., H.H., G.A.-K., D.M., J.W., L.D., C.Q., N.G., T.Z., M.K., A.P.).

|October 21, 2024

Resumen

Los niveles elevados de esfingosina-1-fosfato (S1P) exacerban la progresión y la calcificación de la enfermedad de la válvula aórtica. La inhibición de la señalización de S1P a través de antagonistas de S1PR2 o inhibidores de SphK1 puede ofrecer nuevos tratamientos para la EVA.

Área de la Ciencia:

Biología cardiovascular
La medicina molecular
Farmacología

Sus antecedentes:

La enfermedad de la válvula aórtica (AVD) presenta una mortalidad y morbilidad significativas.
Actualmente, no existen terapias farmacológicas para detener la progresión de la EVA.
La calcificación de la válvula es una característica clave de la EVA, y la señalización de la esfingosina-1-fosfato (S1P) está implicada en los procesos osteogénicos.

Objetivo del estudio:

Investigar el papel de la señalización S1P en el desarrollo y la progresión de la estenosis aórtica.
Explorar posibles objetivos terapéuticos dentro de la vía S1P para la EVA.

Principales métodos:

Utilizó un modelo de lesión de alambre murino de AVD para evaluar el impacto de la modulación de la señalización S1P.
Se han medido los niveles de S1P mediante espectrometría de masas por cromatografía líquida en muestras de ratón y de humanos.
Se analizó la calcificación y la diferenciación osteogénica de las células intersticiales valvulares humanas bajo la influencia de S1P y el estrés biomecánico.

Principales resultados:

La inhibición de la degradación de S1P (liasa S1P) empeoró la EVA, mientras que la deficiencia de Esfingosina Kinasa 1 (SphK1) la atenuó.
Se identificó la señalización del receptor S1P/S1P 2 (S1PR2) como el mediador de los efectos adversos de S1P; la deficiencia de S1PR2 protege contra la EVA.
La inhibición farmacológica de S1PR2 impidió el desarrollo de AVD después de la lesión, y la señalización de S1P/S1PR2 promovió la diferenciación osteoblástica a través de las vías RUNX2/OPG y Wnt/β-catenina.

Conclusiones:

El aumento de los niveles de S1P promueve la calcificación valvular en la EVA.
Los antagonistas de S1PR2 y los inhibidores de SphK1 representan estrategias terapéuticas prometedoras para el manejo de la EVA, ofreciendo potencialmente beneficios profilácticos, modificadores de la enfermedad o de prevención de recaídas.

Palabras clave:

Enfermedad de la válvula aórtica Calcificación Esfingosina-1-fosfato y sus derivados

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