Orientación de la comunicación de las células inmunofibroblásticas en la insuficiencia cardíaca

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Inmunología
• Investigación de la fibrosis

Sus antecedentes:

• La inflamación y la fibrosis de los tejidos están relacionadas con la disfunción de los órganos, particularmente en las enfermedades cardíacas.
• Los mecanismos moleculares de la comunicación inmunofibroblasta en la enfermedad cardíaca humana son poco conocidos.
• Los tratamientos actuales no se dirigen directamente a la fibrosis cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Explorar los mecanismos moleculares de la comunicación inmunofibroblasta en las enfermedades cardíacas humanas.
• Para identificar objetivos terapéuticos para la fibrosis cardíaca.

Principales métodos:

• Expresión génica multiómica de una sola célula, mapeo de epítopos y perfiles de accesibilidad a la cromatina en el corazón humano.
• El rastreo del linaje genético in vivo.
• Evaluación de modelos de ratón para el modelado de fibroblastos cardíacos.
• Análisis de ligandos y receptores y transcriptómica espacial.
• Manipulación in vivo de las vías de señalización de la IL-1β.

Principales resultados:

• Se identificó una trayectoria de fibroblastos asociada a la enfermedad con poblaciones distintas de miofibroblastos y matrifibrocitos FAP/POSTN+.
• Los fibroblastos FAP+ contribuyen al linaje POSTN.
• Los modelos de ratón in vivo recapitulan mejor la fibrosis cardíaca humana que las células cultivadas.
• La señalización de IL-1β entre los macrófagos CCR2+ y los fibroblastos impulsa la aparición de fibroblastos FAP/POSTN+.
• La inhibición de la señalización de IL- 1β redujo los fibroblastos FAP/ POSTN+, la fibrosis miocárdica y mejoró la función cardíaca.

Conclusiones:

• La señalización de la interleucina-1β (IL-1β) es un mediador clave de la comunicación inmunofibroblasta que conduce a la fibrosis cardíaca.
• Dirigirse a la señalización de IL-1β en los macrófagos y los fibroblastos ofrece una estrategia terapéutica para la fibrosis cardíaca.
• La reducción de la inflamación puede preservar la función del órgano mediante la mitigación de la fibrosis tisular.