La profilaxis con rifaximina provoca resistencia al antibiótico de último recurso daptomicina

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología molecular
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los patógenos multirresistentes como el Enterococcus faecium resistente a la vancomicina (VREfm) representan una amenaza significativa para la salud mundial.
• La daptomicina es un antibiótico de último recurso crucial para las infecciones por VREfm, pero está surgiendo una resistencia inexplicable.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo de la resistencia inexplicable a la daptomicina en el VREfm.
• Para determinar si la rifaximina, un antibiótico no relacionado, contribuye a la resistencia a la daptomicina.

Principales métodos:

• Cambios de aminoácidos investigados en la ARN polimerasa bacteriana después de la exposición a rifaximina.
• Analizó la regulación al alza de un nuevo operón (prdRAB) y su efecto en la remodelación de la membrana celular.
• Se evaluó el impacto de estas mutaciones en la unión y resistencia a la daptomicina.

Principales resultados:

• La exposición a la rifaximina induce mutaciones en la ARN polimerasa bacteriana, lo que lleva a la regulación al alza del operón prdRAB.
• Este operón provoca la remodelación de la membrana celular, reduciendo la unión a la daptomicina y confiriendo resistencia cruzada.
• Las mutaciones que confieren esta resistencia son globalmente prevalentes en las cepas de VREfm.

Conclusiones:

• El uso generalizado de rifaximina, anteriormente considerado de bajo riesgo de resistencia, puede comprometer la eficacia clínica de la daptomicina.
• Este inesperado mecanismo de resistencia cruzada pone de relieve una falla en los supuestos actuales de administración de antibióticos.
• Se requiere una reevaluación urgente del uso de rifaximina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática, para preservar los antibióticos de último recurso.