Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo I y hueso: caracterización clínica y celular

La enfermedad por almacenamiento de glucógeno (GSD) es el trastorno hereditario del metabolismo del glucógeno más prevalente para el cual no existe un tratamiento causal disponible. En años recientes, gracias a la mejora en el manejo clínico, se ha extendido la esperanza de vida de estos pacientes, revelando condiciones adversas previamente no identificadas en otros órganos. En este estudio, evaluamos las complicaciones óseas clínicas y las respuestas celulares en 20 pacientes (con una edad de 14,1 ± 3,4 años) afectados por GSD tipo I. Se reportaron fracturas por fragilidad en el 35% de los pacientes, quienes eran mayores que los pacientes sin fracturas. Estas afectaron a segmentos del esqueleto apendicular, mientras que no se detectó ninguna deformidad vertebral. El 60% de los pacientes presentó una densidad mineral ósea (DMO) "por debajo del rango esperado para la edad", y las puntuaciones Z de la DMO de la columna lumbar (LS) se correlacionaron positivamente con la fuerza muscular. Los marcadores óseos y minerales circulantes mostraron una reducción en los sujetos de mayor edad, sin que se observara un incremento en la edad puberal. No se detectaron correlaciones significativas entre los marcadores circulantes y las puntuaciones Z de la DMO de la LS, a excepción de los niveles de esclerostina, que también se correlacionaron con la fuerza muscular. Los osteoclastos diferenciados a partir de células mononucleares de sangre periférica de los pacientes no mostraron alteraciones celulo-autónomas. Sin embargo, los precursores de osteoclastos circulantes de individuos sanos cultivados en presencia de sueros de pacientes exhibieron una osteoclastogénesis aumentada en comparación con los sueros control, lo que sugiere que los factores séricos de la GSD tipo I podrían afectar la función de los osteoclastos de manera no autónoma. Por el contrario, los osteoprogenitores circulantes no presentaron anomalías.