La supresión acoplada a la actividad de las células madre del retrovirus endógeno regula la regeneración del tejido...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología de las células madre
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Los genomas de los mamíferos contienen una gran proporción de retrotransposones, incluidos los retrovirus endógenos (ERV).
• Las células madre adultas deben coordinar la represión del retrotransposón con la activación del gen del linaje para la regeneración tisular.
• Los mecanismos reguladores que vinculan estos procesos siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la histona metiltransferasa SETDB1 en la coordinación del silenciamiento del retrotransposón y la actividad de las células madre durante la regeneración de la piel en ratones.
• Aclarar los mecanismos por los que la reactivación de ERV afecta la función de las células madre y la regeneración del cabello.

Principales métodos:

• Análisis de la dinámica de expresión de SETDB1 en células madre de la piel murina.
• Ablación genética de SETDB1 para estudiar la reactivación de ERV y sus consecuencias.
• Investigación de las vías moleculares implicadas en el silenciamiento de ERV, incluida la hidroximetilación mediada por TET y el estrés de replicación.
• Evaluación de la actividad de las células madre del folículo piloso y la capacidad de regeneración del cabello.

Principales resultados:

• La expresión dinámica de SETDB1 refleja la actividad de las células madre en la piel murina.
• La ablación de SETDB1 causa reactivación de ERV, ensamblaje de partículas similares a las virales, pérdida de cabello y agotamiento de las células madre.
• La reactivación de ERV está relacionada con la hidroximetilación del ADN mediada por TET y el estrés de replicación.
• El agotamiento de las células madre es reversible con tratamientos antivirales.

Conclusiones:

• El silenciamiento del retrovirus endógeno (ERV) está estrechamente asociado con la actividad de las células madre adultas.
• La represión de ERV mediada por SETDB1 es esencial para mantener la función de las células madre y permitir la regeneración del cabello adulto.
• Comprender este acoplamiento proporciona información sobre la regeneración de los tejidos y las posibles estrategias terapéuticas para el agotamiento de las células madre.