Dos vías codependientes conducen a un alto nivel de SARM

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es una amenaza clínica significativa debido a su resistencia a los antibióticos beta-lactámicos.
• Esta resistencia es conferida principalmente por el gen mecA, que codifica la proteína 2a de unión a la penicilina (PBP2a).

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos celulares y moleculares que emplea el SARM para mantener la viabilidad y la división en presencia de antibióticos.
• Identificar posibles nuevos objetivos terapéuticos mediante la comprensión de las estrategias de resistencia a los antibióticos del SARM.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de la división celular de MRSA y la síntesis de peptidoglicanos bajo presión de antibióticos.
• Análisis genético de las proteínas esenciales de unión a la penicilina (PBP) y identificación de las mutaciones compensatorias.

Principales resultados:

• El MRSA exhibe un modo de división celular alternativo y una arquitectura de peptidoglicano alterada en el tabique de división cuando se expone a antibióticos.
• PBP2a puede sustituir la actividad de la transpeptidasa de PBP2, pero no la de PBP1, que es crucial para el peptidoglicano septal nativo.
• Las mutaciones del potenciador cromosómico (pot) permiten la división de MRSA en ausencia de actividad de PBP1.

Conclusiones:

• El MRSA utiliza un mecanismo dual que involucra la actividad de PBP2a y una vía de división alternativa para un alto nivel de resistencia a los antibióticos.
• Dirigirse a estos mecanismos de resistencia interconectados presenta una estrategia prometedora para el desarrollo de nuevos agentes resensibilizantes de MRSA.